Ribósido de nicotinamida (NR) vs. Mononucleótido de nicotinamida (NMN): ¿Cuál es la diferencia?

¿Qué son los precursores del NAD+?

El ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN) son precursores del NAD+, lo que significa que aumentan los niveles de NAD+ en el cuerpo. El uso de precursores orales del NAD+, específicamente el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN), ha recibido una atención significativa por su potencial para ayudar a restaurar el NAD+, que puede ser subóptimo. 

Beneficios del NAD+ para un envejecimiento saludable

El dinucleótido nicotinamida y adenina (NAD+) es una coenzima fundamental para el metabolismo celular, la función mitocondrial y la estabilidad genómica. 

Las investigaciones indican que los niveles de NAD+ disminuyen con la edad, el estrés metabólico diario y los factores de estilo de vida subóptimos. El NAD+ apoya los procesos celulares críticos, entre los que se incluyen:

• Metabolismo energético
• Fosforilación oxidativa mitocondrial
• Reparación del ADN
• Equilibrio redox
• Síntesis de hormonas esteroides

La disminución del NAD+ relacionada con la edad está relacionada con la disfunción mitocondrial, el aumento del estrés oxidativo y la disminución de la capacidad de reparación celular, lo que puede afectar la salud cognitiva general y el equilibrio metabólico. Por lo tanto, las estrategias para impulsar el NAD+ tienen un interés clínico creciente.

La diferencia entre NR y NMN

Ribósido de nicotinamida (NR)

Si bien la NR y la NMN son estructuralmente similares, solo la NR puede atravesar las membranas celulares a través de transportadores de nucleósidos (ENT) equilibrantes y se considera una forma biodisponible de vitamina B3. 

Mononucleótido de nicotinamida (NMN)

El NMN, debido a su grupo fosfato, no puede entrar en las células directamente y debe convertirse extracelularmente en NR antes de que pueda producirse la síntesis de NAD+. Múltiples estudios enzimáticos y de etiquetado isotópico muestran que el CD73 desfosforila el NMN de la dieta en NR y que, una vez que se forma, el NR se transporta a las células y se convierte en NAD+.

Diferencias en la absorción

En un estudio publicado en Nature Metabolism, los investigadores identificaron una proteína transportadora, el transportador NMN (SLC12a8), en el intestino delgado de ratones.  Sin embargo, el transportador de NMN SLC12a8 aún no se ha identificado en otras células y tejidos ni en humanos. La relevancia funcional o la existencia del SLC12a8 en humanos sigue siendo controvertida y no está respaldada en gran medida por análisis independientes. En FEBS Letters 2023 (FEBS Letters) es una revista científica sin fines de lucro revisada por pares publicada en nombre de la Federación de Sociedades Bioquímicas Europeas (FEBS), los investigadores rastrearon el metabolismo del NMN marcado con isótopos en el tejido intestinal de ratones con y sin ablación del microbioma (la eliminación de las bacterias intestinales). Investigaron si el microbioma intestinal desempeña un papel en el metabolismo del NMN. El tratamiento con NMN marcado al 100% dio como resultado un aumento sorprendente de los metabolitos de NAD+ no etiquetados. De hecho, se observó un aumento sustancial en los niveles de NR endógena en los intestinos de los ratones tratados con antibióticos y no tratados. Además, se descubrió que la NMN etiquetada estaba presente de manera abrumadora como NR en el tejido intestinal, lo que sugiere que la desfosforilación de la NMN es la ruta principal para su absorción. 

 Como resultado, la conversión extracelular del NMN en NR se reconoce como la vía fisiológica predominante para la biosíntesis del NAD+ a partir del NMN.    

¿Cuál es un mejor potenciador de NAD+?

Los ensayos preclínicos y clínicos comparativos muestran consistentemente que la NR es más eficaz para elevar el NAD+ celular y sistémico que la NMN. En un estudio in vivo, la NR oral aumentó el NAD+ hepático en un 220%, en comparación con solo el 170% de la NMN a dosis iguales, lo que refleja aproximadamente un 23% más de eficiencia.⁷  

Sin embargo, la investigación clínica ha sido variada. Un estudio reciente descubrió que, después de 8 días de suplementación diaria, la NR oral elevó los niveles de NAD+ en sangre total aproximadamente 2,3 veces más que los niveles de NMN en dosis iguales. Un estudio más extenso descubrió que, después de 14 días de suplementación, la NR y la NMN elevaron comparativamente los niveles de NAD+ en sangre entera.¹² Por el contrario, al comparar dos ensayos distintos en humanos, la NR produjo un mayor aumento del NAD+ en sangre total después de 2 semanas de administración de suplementos en comparación con la NMN.^13,14

Además, la NR brinda una mayor protección contra el daño del ADN inducido por el cisplatino en las células cultivadas que la NMN, lo que destaca sus beneficios para la estabilidad genómica y la resiliencia celular.¹⁵

Modo de acción dual: impulsar la síntesis e inhibir el consumo

Más allá de su capacidad para aumentar la producción de NAD+, la NR también inhibe la CD38, una enzima que consume NAD+ y cuya actividad aumenta con el envejecimiento y la inflamación.  Al suprimir el CD38, la NR ayuda a preservar las reservas de NAD+ y a contrarrestar las disminuciones relacionadas con la edad. Por lo tanto, la NR favorece el aumento de la producción y ayuda a conservar los niveles actuales de NAD+. Como comparto con mis pacientes, ayuda a prevenir pérdidas, al igual que el adagio: «un centavo ahorrado es un centavo ganado». Por el contrario, la NMN no muestra una inhibición comparable del CD38 in vitro, según estudios recientes. Este efecto inhibidor de la NR y la falta del mismo para la NMN también se vieron respaldados por recientes análisis ex vivo de sangre entera humana.

Comparación directa

Persiste la preocupación por la pureza del NMN, ya que el 64% de los suplementos de NMN muestreados no cumplen con las afirmaciones de la etiqueta en los análisis de mercado. Solo el 14% cumplía con la afirmación de la etiqueta y el 23% estaba justo por debajo de ella.¹⁸

• La NR entra directamente en las células a través de los otorrinolaringólogos, mientras que la NMN debe convertirse en NR. 
• La NR tiene un mayor aumento del NAD+ en algunos estudios, pero los resultados clínicos son variados.
• La NR apoya la inhibición del CD38, lo que puede ayudar a conservar el NAD+, mientras que la NMN no parece hacerlo

Conclusión

Como médicos, nuestros pacientes dependen de nosotros para que les proporcionemos una evaluación científica de las intervenciones clínicas más eficaces, seguras y basadas en la evidencia para respaldar sus objetivos de bienestar individuales. La capacidad de modo dual de la NR para aumentar el NAD+, inhibir los mecanismos de deterioro relacionados con la edad y cumplir con las estrictas normas reglamentarias subraya su primacía en la suplementación basada en la investigación. El control de calidad inconsistente de NMN en el mercado es una preocupación para nosotros en la práctica clínica y para nuestros pacientes.

Referencias:

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