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El poder protector de la PEA y el sistema inmunitario

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Uno de los compuestos nutricionales más interesantes que surgieron en el siglo XXIst es la palmitoiletanolamida (PEA). Ya utilizada por más de 1 millón de personas en todo el mundo como suplemento dietético, esta sustancia grasa pertenece a la familia de los lípidos biológicamente activos que produce el cuerpo y que ayudan a regular las funciones celulares. La PEA se identificó hace más de 60 años como un factor biológico activo cuando se aisló de extractos del cerebro, el hígado y el músculo de ratas y cobayas. Más tarde se descubrió que era un factor nutricional contenido en la yema de huevo de gallina, el aceite de oliva, la lecitina de cártamo y soja, la harina de maní y varios otros alimentos. La PEA se ha utilizado como suplemento dietético para aumentar el suministro de este valioso compuesto al cuerpo.

¿Cómo funciona la PEA en el cuerpo humano?

La PEA se produce naturalmente en el cuerpo humano, donde funciona en conjunto con el sistema endocannabinoide o ECS.1 El ECS actúa como un conductor maestro, envía mensajes químicos y desencadena acciones biológicas en todo el cuerpo que son fundamentales para la salud y el bienestar. El resultado de este delicado acto de equilibrio es crear la homeostasis, ese impulso interno dentro de cada célula y de todo nuestro sistema para mantener el equilibrio y promover la salud dentro de su entorno interno, incluso cuando nos enfrentamos a cambios externos.

La propia PEA se denomina «molécula de señalización lipídica a favor de la resolución». Lo que este término significa es que la PEA actúa al afectar los mecanismos de control centrales dentro de nuestras células, donde tiene la capacidad de resolver los factores que conducen al estrés celular y la inflamación. Este efecto extremadamente beneficioso se ha demostrado en más de 600 investigaciones científicas, incluido el uso como suplemento dietético en más de 20 ensayos clínicos en humanos a doble ciego.2 

La PEA no actúa como un fármaco para tratar problemas de salud en sí. En cambio, tomar la PEA como suplemento dietético preformado es simplemente una estrategia para garantizar que haya niveles adecuados en las células de todo el cuerpo, especialmente durante lo que parecen ser momentos de mayor necesidad. Existen situaciones similares con otros «nutrientes condicionalmente esenciales» como la coenzima Q10, el ácido alfa lipoico , el ácido alfa lipoico, la carnitinay muchos otros compuestos que son necesarios para los procesos corporales normales. Algunas afecciones hacen que el cuerpo no produzca niveles suficientes de estos compuestos o provocan un aumento de la demanda de los mismos.

La PEA ejerce lo que se conoce como efecto citoprotector. Esto significa que protege las células del daño. Ejerce este efecto no solo a través de las funciones celulares centrales sino también sobre la matriz grasa de las membranas celulares. En un estudio histórico realizado en 1973, ratones alimentados con PEA demostraron cambios estructurales y funcionales en las membranas celulares de las células hepáticas, así como en las membranas de las mitocondrias celulares, los compartimentos de las células que producen energía.3 Una vez incorporada a las membranas celulares, la PEA estaba en mejores condiciones de proteger las células y las mitocondrias del daño. Este estudio dio lugar a intensas investigaciones por parte de otros investigadores que muestran que cuando las células están dañadas o carecen de suficiente suministro de oxígeno, el cuerpo trata de compensar este daño produciendo más PEA para que pueda incorporarse a las membranas celulares para protegerlas y funcionar mejor. Este efecto básico de la PEA ha quedado eclipsado debido a su papel como «molécula de señalización lipídica favorable a la resolución», pero sigue siendo muy importante por sus beneficios generales para la función celular.4 

¿Cómo afecta la PEA a la salud inmunológica?

La acción de la PEA en todas las células inmunitarias del cuerpo es fundamental para todos los aspectos de la función celular a través del efecto sobre los receptores conocidos como receptores activados por los proliferadores de peroxisomas (PPAR). Estos compuestos son un grupo de proteínas receptoras nucleares que funcionan regulando la expresión de los códigos genéticos de las células. En otras palabras, los PPAR actúan como el «software» que le dice al «hardware o computadora» de nuestra célula, nuestro ADN, qué hacer en términos de expresar el código genético para producir sustancias químicas que la célula utilizará para regular su función. Los PPAR desempeñan un papel fundamental en todas las funciones celulares, incluido el metabolismo y la producción de energía. En el cerebro, los PPAR influyen en la función mental y el estado de ánimo. Su efecto en el apoyo a la función del sistema inmunitario es fundamental para equilibrar la respuesta a una infección o inflamación.2,4

La PEA se estudió por su capacidad para apoyar la salud inmunológica y la función del tracto respiratorio en cinco ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo entre 1971 y 1975.5 Lo que parece haber sucedido es que, después de este tiempo, las áreas de investigación sobre la PEA pasaron de ayudar al cuerpo durante los procesos de infección a centrarse en el papel de la PEA durante la inflamación. Sin embargo, estos procesos comparten muchas características fisiológicas subyacentes comunes. A veces reflejan las dos caras de la misma moneda. Por ejemplo, la PEA ha demostrado algunos efectos asombrosos al apoyar la salud cerebral al actuar sobre las células inmunitarias que son responsables de eliminar los desechos celulares del cerebro, lo que reduce la inflamación y mejora la función de las células cerebrales.6 Lo mismo ocurre con sus efectos sobre los macrófagos, los grandes glóbulos blancos de los tejidos que se tragan y destruyen los microorganismos y las partículas.7

El primer estudio clínico en humanos sobre la PEA y la salud inmunológica involucró a un total de 444 empleados de la fábrica de automóviles Skoda en Checoslovaquia. La dosis de PEA en el estudio fue de 600 mg tres veces al día (dosis diaria total de 1800 mg de PEA) durante 12 días. Se evaluó a estos voluntarios si presentaban algún síntoma que sugiriera problemas en las vías respiratorias, como dolor de garganta, congestión o secreción nasal, o tos seca o productiva, así como síntomas asociados, como fiebre, dolor articular, malestar y fatiga. Los resultados mostraron que los sujetos que recibieron PEA tuvieron un menor número de episodios de síntomas en comparación con el grupo de placebo. La PEA tuvo menos efecto sobre los síntomas del tracto respiratorio, como la congestión nasal, la secreción y la tos, pero los síntomas asociados, como la fiebre y el dolor, se redujeron significativamente en un 45,5% en el grupo de PEA en comparación con el grupo de placebo.8 

En el segundo estudio de la PEA sobre la salud inmunológica, 899 voluntarios sanos de entre 18 y 20 años de una unidad del ejército recibieron PEA o un placebo durante 9 semanas. Los soldados fueron seleccionados porque están alojados cerca unos de otros y son más susceptibles a los brotes de un desafío inmunitario. La pauta posológica fue de 600 mg de PEA tres veces al día durante las primeras 3 semanas, tras lo cual comenzó una fase de continuación basada en una dosis única de 600 mg una vez al día durante 6 semanas. Los resultados mostraron que el número total de días por enfermedad se redujo significativamente en el grupo de PEA, un 40% más bajo en la semana 6 y un 32% más bajo en la semana 8 en comparación con el placebo.9 

Para verificar las conclusiones, se realizaron 3 juicios más con soldados durante 1973-1975. Los tres ensayos mostraron un apoyo significativo al sistema inmunitario, como lo confirmaron la evaluación clínica y las mediciones de sangre en estos soldados. Todos estos ensayos clínicos concluyeron que la PEA tiene beneficios evidentes para la salud sin efectos secundarios reportados.8 

¿Qué es una tormenta de citocinas?

Durante una infección, el sistema inmunitario responde aumentando la producción de muchos compuestos de señalización conocidos como citocinas. En algunas infecciones particularmente virulentas, el sistema inmunitario produce en exceso estos compuestos para producir lo que se conoce como una «tormenta de citocinas». Esta respuesta inmune excesiva puede tener consecuencias graves. Una tormenta de citocinas representa un sistema inmunitario que está fuera de control y que comienza a atacar y matar todo lo que está a la vista, incluidas nuestras células humanas sanas. 

Los virus son astutos porque, para sobrevivir, necesitan refugiarse en las células humanas para reproducirse. Fuera de las células infectadas, los virus son objetivos más fáciles de neutralizar para nuestro sistema inmunitario. Dentro de las células humanas, el sistema inmunitario depende de fuerzas especiales en forma de glóbulos blancos conocidos como células T citotóxicas y células asesinas naturales (NK). Estas fuerzas especiales se introducen a través de las citocinas liberadas por otros glóbulos blancos. Las células T y las células NK citotóxicas deambulan por el cuerpo y buscan matar las células infectadas que, mediante la liberación de sus propias señales, piden químicamente que se las destruya. Así es como deberían funcionar las cosas, pero en una tormenta de citocinas, el sistema inmunitario está tan sobreestimulado por la sobrecarga de citocinas que comienza a destruir todo con lo que entra en contacto. Las células inmunitarias no pueden diferenciar entre una célula infectada y una sana. Esto provoca una inflamación masiva y la destrucción de los tejidos que, a su vez, pueden provocar neumonía, insuficiencia orgánica y, a menudo, la muerte.

¿Puede la PEA promover el equilibrio en la respuesta inmunitaria?

Como se describió anteriormente, la PEA actúa para proteger a las células del daño y afecta los mecanismos de control centrales dentro de las células, incluidos los que producen citocinas, células T y células NK. La PEA es ampliamente conocida por su capacidad para mantener un equilibrio normal en la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario. Esta acción de equilibrio está relacionada no solo con sus efectos sobre los PPAR, sino también con la fabricación y secreción de citocinas y otros compuestos asociados con la inflamación. Su capacidad para amortiguar o modular los efectos de las citocinas puede ser útil para mantener la función del sistema inmunitario durante los momentos en que se enfrenta a un desafío.10,11

Dosis recomendada de PEA

Los estudios más recientes han utilizado una dosis de PEA de 300 a 600 mg dos veces al día. La dosis utilizada en algunos de los primeros estudios fue de hasta 600 mg tres veces al día. En todos los estudios, no se produjeron efectos secundarios ni interacciones farmacológicas. La PEA es completamente segura y no tóxica.

Referencias:

  1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoides y N-aciletanolaminas relacionadas: actividades biológicas y metabolismo. Inflamm Regen. 1 de octubre de 2018; 38:28. 
  2. Petrosino S, Di Marzo V. La farmacología de la palmitoiletanolamida y los primeros datos sobre la eficacia terapéutica de algunas de sus nuevas formulaciones. Br J Pharmacol. Junio de 2017; 174 (11): 1349-1365.
  3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Cambios estructurales y funcionales en las mitocondrias hepáticas de ratones alimentados con palmitoiletanolamida (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
  4. Hesselink J. Evolución del pensamiento farmacológico en torno al analgésico natural palmitoiletanolamida: de la resistencia inespecífica al agonista del PPAR-α y al nutracéutico eficaz. J Pain Res. 8 de agosto de 2013; 6:625-34. 
  5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp F. Palmitoiletanolamida: un agente antiinflamatorio natural propio del cuerpo, eficaz y seguro contra la gripe y el resfriado común. Int J Inslam. 2013; 2013:151028.
  6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. La glía y los mastocitos como objetivos de la palmitoiletanolamida, un mediador lipídico antiinflamatorio y neuroprotector. Mol Neurobiol. Octubre de 2013; 48 (2): 340-52.
  7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Los agonistas lipídicos del PPAR-α derivados de macrófagos como controladores intrínsecos de la inflamación. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1) :7-14.
  8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Eficacia profiláctica de la hidroxietil palmitamida N 2 (Impulsina) en las infecciones agudas del tracto respiratorio. Revista europea de farmacología clínica. 1974; 7 (6): 415—419. 
  9. Kahlich R, Klima J, Cihla F y col. Estudios sobre la eficacia profiláctica de la N-2-hidroxietil palmitamida (Impulsin) en las infecciones respiratorias agudas. Ensayos de campo controlados serológicamente. Revista de Higiene, Epidemiología, Microbiología e Inmunología. 1979; 23 (1): 11—24. 
  10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Influencia de las etanolamidas de ácidos grasos y del delta9-tetrahidrocannabinol en la liberación de citocinas y araquidonatos por las células mononucleares. Eur J Pharmacol. 9 de julio de 1997; 330 (2-3): 231-40.
  11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A y col. El tratamiento oral con palmitoiletanolamida se asocia con una reducción de los efectos adversos cutáneos del interferón β1A y de las citocinas proinflamatorias circulantes en la esclerosis múltiple remitente-recidivante. Neuroterapéutica. Abril de 2016; 13 (2): 428-38.

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